j9九游会[HK]金斯瑞生物科技(01548):海外监管公告: 传奇生物宣布向EMA提交扩大CARVYKTI应用申请

　　原标题:金斯瑞生物科技:海外监管公告: 传奇生物宣布向EMA提交扩大CARVYKTI应用申请

　　傳奇生物科技股份有限公司（「傳奇生物」，為本公司非全資附屬公司，其股份以美國存托股份形式於美國納斯達克全球精選市場上市）已向美國證券交易委員會（「美國證監會」）提交 6-K表格，並宣布基於 CARTITUDE-4 (NCT04181827) 研究資料向歐洲藥品管理局? ?

　　「計劃」、「潛在」、「預測」、「預測」、「應該」、「目標」、「將要」、「會」和類似表達旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。由於各種重要因素，實際結果可能與此類前瞻性陳述所表明的結果存在重大差異。傳奇生物科技的預期可能受到新藥產品開發中涉及的不確定性的影響；意外的臨床試驗結果，包括對現有臨床資料或意外新臨床資料的額外分析；意外的監管行動或延遲，包括要求額外的安全性和/或療效資料或資料分析，或一般政府監管；由於我們的協力廠商合作夥伴採取的行動或未能採取行動而導致的意外延遲；因對傳奇生物技術的專利或其他專有智慧財產權保護而產生的挑戰的不確定性，包括美國訴訟程式涉及的不確定性；一般競爭；政府、行業和一般產品定價以及其他政治壓力；COVID-19大流行的持續時間和嚴重程度，以及為應對不斷變化的形勢而採取的政府和監管措施；以及傳奇生物於2023年3月30日向美國證監會提交的20-F表格傳奇生物年度報告内「風險因素」章節中討論的其他因素。如果該些風險或不確定性中的一個或多個實現，或者如果基礎假設被證明是不正確的，則實際結果可能與隨附的6-K表格中描述的預期、相信、估計或預期的結果存在重大差異。隨附的6-K表格中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本公告發佈之日的情況。本集團及傳奇生物特別聲明，不承擔因新信息、未來事件或其他原因而更新任何前瞻性陳述的義務。

　　美國 美國證券交易委員會 華盛頓哥倫比亞特區 20549 6-K表格 根據 1934年《證券交易法》 第 13a-16條或第 15d-16條規定提交的 外國私人發行人報告 報告日期： 2023年 5月 25日 委員會文件編號：001-39307 傳奇生物科技股份有限公司 （登記人章程指明的確切名稱） 2101 Cottontail Lane 薩默賽特， 新澤西州 08873 （主要行政辦公室地址） 請標明登記人現時或日後將以 20-F表格或 40-F表格封面提交年報：

　　2023年 5月 25日，傳奇生物科技股份有限公司（「傳奇生物」或「公司」）發佈新聞稿，宣佈根據 CARTITUDE-4試驗（NCT04181827）的資料，向歐洲藥品管理局（EMA）提交了CARVYKTI?的 II類變更申請，該試驗研究了針對既往接受過一到三線治療的復發和來那度胺難治性多發性骨髓瘤成年患者的治療。此提案由傳奇生物開發 cilta-cel及將其商業化的合作夥伴，即 Janssen-Cilag International N.V.（Janssen Biotech Inc.的聯屬公司）向EMA提交。

　　本報告的 6-K表格中關於未來預期、計劃和前景的陳述，以及有關非歷史事實事項的任何其他陳述，均構成《1995 年私人證券訴訟改革法案》所界定的「前瞻性陳述」。這些聲明包括但不限於與 CARVYKTI?（西達基奧侖賽）及 CARVYKTI?臨床試驗預期結果相關的聲明。「預期」、「相信」、「繼續」、「可能」、「估計」、「期望」、「打算」、「可能」、「計劃」、「潛在」、「預測」、「預測」、「應該」、「目標」、「將要」、「會」和類似表達旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。由於各種重要因素，實際結果可能與此類前瞻性陳述所表明的結果存在重大差異。傳奇生物科技的預期可能受到新藥產品開發中涉及的不確定性的影響；意外的臨床試驗結果，包括對現有臨床資料或意外新臨床資料的額外分析；意外的監管行動或延遲，包括要求額外的安全性和/或療效資料或資料分析，或一般政府監管；由於我們的協力廠商合作夥伴採取的行動或未能採取行動而導致的意外延遲；因對傳奇生物技術的專利或其他專有智慧財產權保護而產生的挑戰的不確定性，包括美國訴訟程式涉及的不確定性；一般競爭；政府j9九游会、行業和一般產品定價以及其他政治壓力；COVID-19 大流行的持續時間和嚴重程度，以及為應對不斷變化的形勢而採取的政府和監管措施；以及傳奇生物於 2023年 3月 30日向美國證監會提交的 20-F 表格傳奇生物年度報告内「風險因素」章節中討論的其他因素。如果該些風險或不確定性中的一個或多個實現，或者如果基礎假設被證明是不正確的，則實際結果可能與本報告的 6-K表格中描述的預期、相信、估計或預期的結果存在重大差異。

　　向歐洲藥品管理局的申請由 3 期 CARTITUDE-4 研究資料支援，該研究評估了 cilta-cel 治療復發和來那度胺難治性多發性骨髓瘤患者的安全性和有效性，這些患者既往接受過一到三線治療

　　新澤西州薩默塞特 - 2023 年 5 月 25 日 – 傳奇生物技術公司（納斯達克股票代碼：LEGN）（傳奇生物技術公司）是一家開發、製造和商業化治療危及生命的疾病的新療法的全球生物技術公司，今天宣佈， 根據 CARTITUDE-4試驗（NCT04181827）的資料，向歐洲藥品管理局（EMA）提交?

　　該應用得到了 CARTITUDE-4 研究資料的支援，這是一項隨機 3 期研究，評估 cilta-cel 與泊馬度胺、硼替佐米和 （PVd） 或達雷木單抗、泊馬度胺和 （DPd） 在治療復發和來那度1

　　CARTITUDE-4 研究的結果將在即將於 2023 年 6 月 5 日星期一上午 9：45 – 11：15 CDT 舉行的美國臨床腫瘤學會 （ASCO） 年會（摘要 #LBA106）上以口頭報告的形式發表。此外，這些資料還國臨床腫瘤學會 （ASCO） 年會（摘要 #LBA106）上以口頭報告的形式發表。此外，這些資料還計劃向美國食品和藥物管理局提交監管存檔。

　　CARVYKTI（ciltacabtagene autoleucel）是一種 B細胞成熟抗原（BCMA）定向的轉基因自體 T細胞免疫療法，適用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，經過四線或更多既往治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗 CD38單克隆抗體。

　　警告：細胞因子釋放綜合征、神經系統毒性、HLH/MAS 以及長期和復發性血細胞減少 ? 細胞因子釋放綜合征（CRS），包括致命或危及生命的反應，發生在接受 CARVYKTI治療的患者 ? 身上。不要對活動性感染或炎症性疾病患者施用 CARVYKTI。使用托珠單抗或托珠單抗和皮質類 固醇治療嚴重或危及生命的 CRS。 ? 免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）可能是致命的或危及生命的，發生在 CARVYKTI治 ? 療後，包括在CRS發病前，與CRS同時發生，CRS解決後或沒有CRS的情況下。監測 CARVYKTI 治療後的神經系統事件。根據需要提供支援性治療和/或皮質類固醇。 ? 帕金森綜合征和吉蘭-巴雷綜合征及其相關併發症在用 CARVYKTI 治療後發生致命或危及生命的 反應。 噬血細胞性淋巴組織細胞增多症/巨噬細胞活化綜合征（HLH/MAS）包括致命和危及生命的反 ? 應，發生在接受 CARVYKTI治療的患者中。HLH/MAS 可伴有 CRS 或神經系統毒性。 ? CARVYKTI治療後出現長期和/或復發性血細胞減少伴出血和感染，需要幹細胞移植以造血恢復。 ? ? CARVYKTI 只能通過風險評估和緩解策略（REMS）下的受限計劃獲得，稱為 CARVYKTI REMS 計劃。警告和注意事項

　　中發生于 95%（92/97）的 CARVYKTI治療後。5% （5/97） 的患者出現 3 級或更高的 CRS（2019 年 ASTCT 分級），1 名患者報告為 5 級 CRS。CRS發病的中位時間為 7天（範圍：112天）。CRS最常見的表現包括發熱（100%），低血壓（43%），天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高（22%），寒戰（15%），丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高（14%）和竇性心動過速（11%）。與 CRS相關的 3級或更高事件包括 AST和 ALT升高，高膽紅素血症，低血壓，發熱，缺氧，呼吸衰竭，急性腎損傷，彌散性血管內凝血和出血，HLH / MAS，心絞痛，室上性和室性心動過速，不適，肌痛，Cre活性蛋白，鐵蛋白，血鹼性磷酸酶和 γ-穀氨醯轉移酶升高。

　　根據臨床表現識別 CRS。評估和治療發熱、缺氧和低血壓的其他原因。據報導，CRS 與 HLH/MAS 的發現相關，並且綜合征的生理學可能重疊。HLH/MAS是一種可能危及生命的疾病。對於接受治療後仍出現 CRS 進行性症狀或難治性 CRS 的患者，應評估 HLH/MAS 的證據。一名疑似 HLH/MAS 的 CRS 患者在血小板減少、凝血功能障礙和抗凝治療的情況下發生了致命的腹膜後出血。

　　97 例患者中有 69 例（71%）在輸注西他卡他基因自侖賽後接受了托珠單抗和/或皮質類固醇治療CRS。44例（45%）患者僅接受託珠單抗，其中 33例（34%）接受單劑量，11例（11%）接受多劑量；24例患者（25%）接受託珠單抗和皮質類固醇治療，1例患者（1%）僅接受皮質類固醇治療。

　　在 REMS認證的醫療機構輸注 CARVYKTI後，至少每天監測患者 10天，以發現 CRS的體征和症狀。輸注後至少 4 周監測患者的 CRS 體征或症狀。出現 CRS 的最初體征時，立即開始支持性治療、托珠單抗或托珠單抗和皮質類固醇治療。

　　神經毒性，可能是嚴重的，危及生命的或致命的，發生在 CARVYKTI治療後。神經系統毒性包括ICANS、伴有帕金森綜合征體征和症狀的神經系統毒性、吉蘭-巴雷綜合征、免疫介導的脊髓炎、周圍神經病和顱神經麻痹。就這些神經系統毒性的體征和症狀以及其中一些毒性的延遲發作性質向患者提供諮詢。如果任何時候出現任何這些神經系統毒性的體征或症狀，應指導患者立即就醫以進一步評估和管理。

　　總體而言，26% （25/97） 的患者在接受西他卡他基因自侖賽後出現一種或多種神經系統毒性亞型，其中 11% （11/97） 的患者經歷了 3 級或更高事件。在兩項正在進行的研究中也觀察到了這些神經系統毒性亞型j9九游会。

　　免疫效應細胞相關神經毒性綜合征 （ICANS）：患者在使用 CARVYKTI 治療後可能會出現致命或危及生命的 ICANS，包括在 CRS 發病前、與 CRS 同時、CRS 消退後或沒有 CRS 的情況下。接受西他卡他基因自侖賽治療的患者中有 23%（22/97）發生 ICANS，其中 3%（3/97）發生 3級或 4級事件，2%（2/97）發生 5級（致命）事件。ICANS發病的中位時間為 8天（範圍為 1-28天）。所有22名 ICANS患者均患有 CRS。ICANS最常見的表現（≥5%）包括腦病（23%），失語症（8%）和頭痛（6%）。

　　在 REMS認證的醫療機構輸注 CARVYKTI後，至少每天監測患者 10天，以發現 ICANS的體征和症狀。排除 ICANS症狀的其他原因。輸注後至少 4 周監測患者的 ICANS 體征或症狀，並及時治療。

　　帕金森綜合征：在 CARTITUDE-1研究中經歷任何神經毒性的 25名患者中，五名男性患者具有神經系統毒性，伴有帕金森綜合征的多種體征和症狀，與免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）不同。帕金森綜合征的神經系統毒性已在正在進行的西他卡他基因自侖賽試驗中報導。

　　患者有帕金森病和非帕金森病症狀，包括震顫、運動遲緩、不自主運動、刻板、自發運動喪失、面具面容、冷漠、情感平坦、疲勞、僵硬、精神運動遲滯、小寫字、書寫障礙、失用症、嗜睡、意識模糊、嗜睡、意識喪失、反射遲緩、反射亢進、記憶力減退、吞咽困難、腸失禁、跌倒、彎腰姿勢、拖曳步態、肌肉無力和消瘦、運動 功能障礙、運動和感覺喪失、運動性緘默症和額葉松解體征。CARTITUDE-1 患者中 5 名患者的帕金森綜合征中位發病時間為輸注西他卡布他基因自侖賽後 43 天（範圍 15-108）。監測患者是否有帕金森綜合征的體征和症狀，這些體征和症狀可能延遲發作，並採取支持性治療措施進行管理。用於治療帕金森病的藥物，用於改善或解決?

　　吉蘭-巴雷綜合征：吉蘭-巴雷綜合征 （GBS） 之後的致命結果發生在另一項正在進行的關於儘管接受靜脈注射免疫球蛋白治療的西他卡布他基因自侖賽的研究中。報告的症狀包括與 GBS 的 Miller-Fisher 變體一致的症狀、腦病、運動無力、言語障礙和多發性神經根炎。

　　免疫介導的脊髓炎：在另一項正在進行的研究中，3 級脊髓炎發生在治療後 25 天。報告的症狀包括下肢和下腹部感覺減退伴括約肌控制受損。使用皮質類固醇和靜脈注射免疫球蛋白後症狀有所改善。在因其他原因死亡時脊髓炎仍在繼續。

　　周圍神經病變：CARTITUDE-1 中的六名患者發生周圍神經病變。這些神經病表現為感覺、運動或感覺運動神經病。症狀發作的中位時間為 62天（範圍 4-136天），周圍神經病變的中位持續時間為 256天（範圍 2-465天），包括患有持續性神經病變的患者。經歷周圍神經病變的患者在其他正在進行的西他卡布他基因自侖賽試驗中也經歷了顱神經麻痹或 GBS。監測患者周圍神經病的體征和症狀。

　　顱神經麻痹；一名患者也患有第 5 神經麻痹。輸注西他卡他基因自侖賽後 26天（範圍 21-101天）的中位發病時間為 26天。 在正在進行的西他卡布他基因自侖賽試驗中也報導了第 3 和第 6 顱神經麻痹、雙側第 7 顱神經麻痹、改善後顱神經麻痹惡化以及周圍神經病變的發生。監測患者顱神經體征和症狀。考慮使用全身性皮質類固醇進行管理，具體取決於體征和症狀的嚴重程度和進展。

　　噬血細胞性淋巴組織細胞增多症 （HLH）/巨噬細胞活化綜合征 （MAS）：在 ciltacabtagene 自侖賽 99 天后，一名患者 （1%） 發生致死性 HLH。HLH 事件發生之前，CRS 延長了 97 天。

　　在另一項正在進行的研究中，一名 4 級 HLH/MAS 患者在治療 12 天后出現凝血功能障礙和血小板減少症，出現致死性腦內和胃腸道出血。 發生 HLH/MAS 的患者發生嚴重出血的風險增加。監測 HLH/MAS 患者的血液學參數，並根據機構指南進行輸血j9九游会。

　　在 CARTITUDE-1 中，30% （29/97） 的患者出現延長的 3 級或 4 級中性粒細胞減少症，41% （40/97） 的患者出現延長的 3 級或 4 級血小板減少症，但在輸注西他卡布他基因自侖賽後第 30 天仍未消退。

　　復發性 3 級或 4 級中性粒細胞減少、血小板減少、淋巴細胞減少和貧血見於 63% （61/97）、18% （17/97）、60% （58/97） 和 37% （36/97） 從輸注後初始 3 級或 4 級血細胞減少中恢復後。在輸注西他卡布他基因自侖賽後第 60天，31%、12%和 6%的患者在 3級或 4級血細胞減少初步恢復後，分別出現 3級或更高的淋巴細胞減少、中性粒細胞減少和血小板減少。87% （84/97） 的患者在 3 級或 4 級血細胞減少初步恢復後出現 1 次、2 次或 3 次或 3 次或更多次血細胞減少復發。6例和 11例患者在死亡時分別為 3級或 4級中性粒細胞減少和血小板減少症。

　　感染（所有級別）發生在 57例（59%）患者中。23% （22/97） 的患者發生 3 級或 4 級感染；17% 的患者發生不明病原體的 3 級或 4 級感染，7% 的患者發生病毒感染，1% 的患者發生細菌感染，1% 的患者發生真菌感染。總體而言，四名患者患有 5級感染：肺膿腫（n = 1），敗血症（n = 2）和肺炎（n = 1）。

　　在輸注 CARVYKTI之前和之後監測患者的感染體征和症狀，並適當治療患者。根據標準機構指南使用預防性、預防性和/或治療性抗微生物藥物。在輸注西他卡他酮優賽後，10% 的患者觀察到中性粒細胞減少發熱，可能與 CRS 同時發生。如果出現中性粒細胞減少性發熱，應評估感染情況，並根據醫學指征使用廣譜抗生素、補液和其他支持性治療進行治療。

　　在一項復發或難治性多發性骨髓瘤 （CARTITUDE-4） 的隨機對照研究中，與標準治療組相比，接受西他卡他基因奧侖賽治療的患者的致命 COVID19 感染率增加。就預防措施的重要性向患者提供諮詢。遵循免疫功能低下 COVID-19患者疫苗接種和管理的機構指南。

　　病毒再啟動：乙型肝炎病毒（HBV）再啟動，在某些情況下可導致暴發性肝炎，肝衰竭和死亡，可發生在低丙種球蛋白血症患者中。在收集用於生產的細胞之前，根據臨床指南進行巨細胞病毒 （CMV）、HBV、丙型肝炎病毒 （HCV） 和人類免疫缺陷病毒 （HIV） 或任何其他感染因數的篩查。根據當地機構指南/臨床實踐，考慮進行抗病毒治療以防止病毒再啟動。

　　據報導，低丙種球蛋白血症是 12%（12/97）患者的不良事件；92%（89/97）的患者輸注後實驗室IgG 水準降至 500mg / dL 以下。用 CARVYKTI 治療後監測免疫球蛋白水準，並給予 IVIG 檢測?

　　繼發性惡性腫瘤：患者可能發展為繼發性惡性腫瘤。終身監測繼發性惡性腫瘤。如果發生繼發性惡性腫瘤，請致電 1- 聯繫 Janssen Biotech， Inc. 進行報告，並獲得有關收集患者樣本以檢測 T 細胞來源的繼發性惡性腫瘤的說明。

　　最常見的非實驗室不良反應（發生率大於 20%）是發熱，細胞因子釋放綜合征，低丙種球蛋白血症，低血壓，肌肉骨骼疼痛，疲勞，未指定病原體感染，咳嗽，寒戰，腹瀉，噁心，腦病，食欲下降，上呼吸道感染，頭痛，心動過速，頭暈，呼吸困難，水腫，病毒感染，凝血病，便秘和嘔吐。最常見的實驗室不良反應（發生率大於或等於 50%）包括血小板減少症、中性粒細胞減少症、貧血、轉氨酶升高和低白蛋白血症。

　　Ciltacabtagene autoleucel是一種 BCMA導向的轉基因自體 T細胞免疫療法，它涉及用編碼嵌合抗原受體（CAR）的轉基因重新程式設計患者自身的 T細胞，該受體可識別和消除表達 BCMA的細胞j9九游会。BCMA主要表達於惡性多發性骨髓瘤 B系細胞表面，以及晚期 B細胞和漿細胞。cilta-cel CAR蛋白具有兩種 BCMA靶向單域抗體，旨在賦予對人類 BCMA的高親和力。在與表達 BCMA的細胞3

　　（MHLW） 批准了 CARVYKTI 。cilta-cel於 2019年 12月在美國和 2020年 8月在中國獲得突破性療法稱號。此外，cilta-cel於2019年4月獲得了歐盟委員會頒發的PRIority MEdicines（PRIME）稱號。cilta-cel還於 2019年 2月獲得美國 FDA的孤兒藥認定，2020年 2月獲得歐盟委員會的孤兒藥認定，並於 2020年 6月獲得日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）的孤兒藥認定。 2022 年 3 月，歐洲藥品管理局孤兒藥產品委員會一致建議，根據臨床資料顯示治療後完全緩解率得到改8

　　有超過 50，900 人被診斷出患有多發性骨髓瘤，超過 32，500 名患者死亡。 雖然一些多發性骨髓瘤患者根本沒有症狀，但大多數患者被診斷出的症狀可能包括骨骼問題、低血細胞計數、鈣升11 12

　　傳奇生物是一家全球性生物技術公司，致力於治療並有朝一日治癒危及生命的疾病。總部位於新澤西州薩默塞特，我們正在開發跨各種技術平臺的先進細胞療法，包括自體和同種異體嵌合抗原受體 T細胞，γ-δT細胞（gd T）和自然殺傷（NK）細胞為基礎的免疫療法。通過我們遍佈全球的三個研發基地，我們應用這些創新技術為全球患者發現尖端療法。

　　傳奇生物對 CARVYKTI的生產和商業化期望以及 CARVYKTI治療的潛在影響；關於 CARVYKTI提交內容的聲明，以及向美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局提交的此類提交的進度 和其他監管機構；臨床試驗的預期時間和進展能力；生成、分析和呈現臨床試驗資料的能力；以及臨床試驗的預期結果。「預期」、「相信」、「繼續」、「可能」、「估計」、「期望」、「打算」、「可能」、「計劃」、「潛在」j9九游会、「預測」、「預計」、「應該」、「目標」、「將」、「會」和類似表達旨在識別前瞻性陳述，但並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。由於各種重要因素，實際結果可能與此類前瞻性陳述所指示的結果存在重大差異。傳奇生物的預期可能會受到（其中包括）新醫藥產品開發所涉及的不確定性的影響；意外的臨床試驗結果，包括對現有臨床資料的額外分析或意外的新臨床資料的結果；意外的監管行動或延誤，包括要求提供額外的安全性和/或有效性資料或資料分析，或一般的政府監管；由於我們的協力廠商合作夥伴採取的行動或未能採取行動而導致的意外延誤；傳奇生物的專利或其他專有智慧財產權保護受到挑戰而產生的不確定性，包括美國訴訟過程中涉及的不確定性；一般競爭；政府、行業和一般產品定價和其他政治壓力；COVID-19 大流行的持續時間和嚴重程度，以及為應對不斷變化的形勢而採取的政府和監管措施；以及傳奇生物於 2023 年 3 月 30 日向美國證券交易委員會提交的 20-F 表格年度報告的「風險因素」部分中討論的其他因素。如果這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實，或者如果基本假設被證明不正確，則實際結果可能與本新聞稿中描述的預期、相信、估計或預期的結果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日的情況。傳奇生物明確聲明，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因，均不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。